Il versetto 2 Corinzi 5:21 si colloca all'interno di un brano più ampio in cui l'apostolo Paolo tratta della riconciliazione dell'umanità con Dio per mezzo di Cristo. Tale versetto afferma che Dio rese Cristo — che non aveva conosciuto peccato — un sacrificio per il peccato a nostro favore, affinché coloro che credono in Lui potessero essere giusti al cospetto di Dio. Qui viene sancito il concetto di espiazione vicaria, un tema teologico centrale del cristianesimo.
L'interpretazione teologica di questo versetto è che Cristo morì al posto dei peccatori, divenendo il sacrificio perfetto per il perdono dei peccati. In tal modo, il peccato viene rimosso dal conto del credente e trasferito su quello di Cristo; a sua volta, Cristo comunica la propria giustizia al credente, rendendolo così giustificato davanti a Dio.